لكن الحماية من الاضطراب النفسي هي المهمة الأكثر صعوبة للتطبيق المحتمل لأساليب العلاج الجيني. وتأكيدًا على ذلك، إن بيولوجيا الاضطرابات النفسية غالبًا ما تكون عرضة لبيئات معينة. لذلك، فمن المرجح أن العديد من التدخلات العلاجية الجينية المحتملة لابد أن تعتمد على هذا السياق أيضًا.
وبالتالي، تظهر معقولية تطوير علاجات ناقلات الجينات التي تستخدم أنظمة التعبير المشروط، وخاصة تلك التي قد يتم تحفيز التعبير عنها من خلال نفس الاضطرابات البيئية التي تؤدي إلى تفاقم الأعراض النفسية نفسها. ويعتبر الإجهاد عامل مؤهب في بعض الاضطرابات النفسية والطرق التي يمكن بها تسخير إشارات الإجهاد كمحفزات لأنظمة التعبير الشرطي في العلاج الجيني.
ولقد مر الآن ما يقرب من نصف قرن على الثورة البيولوجية في الطب النفسي، والتي أدت إلى الاعتقاد السائد بأن الاضطرابات النفسية لا يمكن فهمها بالكامل خارج سياق علم الأحياء. وقد ازدادت التقارير التي تتعلق بالناقلات العصبية والهرمونات والمستقبلات وعلم التشريح العصبي البنيوي والوظيفي. كما أدت إلى نشوء اهتمام هائل بالتركيبة الجينية كعامل استعداد للاضطرابات النفسية.
باللإضافة الى ذلك، فقد غذت هذه الثورة هذا الاهتمام بالجينات بسبب التدفق الهائل للبيانات الجينية، حيث كان تسلسل الجينوم البشري الإنجاز الأبرز. كما حفزها ظهور تقنيات التلاعب بالأحداث البيولوجية على المستوى الجينومي "التلاعب العلاجي". وتوفر التقنيات الجينية المستخدمة في الحيوانات التجريبية، والتي تسمح بالإفراط في التعبير الجيني (بما في ذلك الإفراط في التعبير الخاص بالأنسجة) وتعطيل التعبير عن الجينات الذاتية "الحيوانات المعدلة وراثيًا".
ما هي الجينات؟
الجينات هي أجزاء من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA)، وهو "المخطط" البيولوجي للبروتينات التي تشكل اللبنات الأساسية لخلايانا. حيث ينتقل الحمض النووي الخاص بك من والديك البيولوجيين ويختلف قليلاً من شخص لآخر. وتساهم هذه الاختلافات في الاختلافات في المظهر والشخصية والصحة. كما يمكن أن ترتبط بعض الجينات، إلى جانب العوامل البيولوجية والبيئية، بالاضطرابات العقلية، وهي حالات صحية يمكن أن تؤثر على طريقة تفكيرك وشعورك وتعاملك مع الحياة.
ما هو العلاج الجيني؟
العلاج الجيني هو نقل الجينات التي سيكون لها بعض التأثير المفيد على وظائف الخلايا. ويبرز العلاج الجيني كأداة قوية لتعديل التعبير الجيني غير الطبيعي، وهو السمة المميزة لمعظم اضطرابات الجهاز العصبي المركزي. فإن التحدي الرئيسي في هذا المجال هو إيجاد ناقلات فعالة لنقل مثل هذه الجينات إلى الجهاز العصبي.
ما هي أنواع تدخلات العلاج الجيني؟
يمكن أن يشير هذا "العلاج الجيني" إلى نوعين مختلفين على الأقل من التدخلات:
- إجراء تغيير وراثي في الخط الجرثومي.
- يتم التعبير عن جين منقول جديد بشكل مفرط مؤقتًا في خلايا معينة، بهدف نقل الجينات لحماية الخلايا بطريقة ما. وقد كان هناك اهتمام بمثل هذا العلاج الجيني، ركزت الأعمال حتى الآن على تطبيق العلاج الجيني على الاضطرابات العصبية، وخاصة الأمراض العصبية التنكسية البطيئة والإصابات العصبية النخرية الحادة.
بالنتيجة فإن فهم الأسس الاختزالية للاضطرابات النفسية يشكل تحدياً أكثر دقة وصعوبة من فهم الأسس الاختزالية للاضطرابات العصبية. وتجرى الآن الكثير من الأبحاث لمعرفة ما إذا كان العلاج الجيني في الجهاز العصبي قد نضج إلى الحد الذي يسمح له بالبدء في تطبيقه على الاضطرابات النفسية في البيئات السريرية.
ما هي الأسباب التي تجعل العلاج الجيني صعباً؟
هناك مجموعة من الأسباب التي قد تجعل العلاج الجيني صعباً، وفيما يلي أبرزها:
- السبب الجوهري والأكثر أهمية هو أن الخلايا العصبية في المخ البالغ تتكون في الأساس بعد الانقسام، وبعض ناقلات العلاج الجيني الأكثر فعالية (كالفيروسات الرجعية المعدلة) تعمل عن طريق دمج الجينات المنقولة في الحمض النووي للمضيف أثناء انقسام الخلايا. وبالتالي، فإن أحد هذه الناقلات محدود للغاية في نطاق الناقلات المتاحة.
- إن الوصول الى المخ أصعب بكثير من الوصول إلى معظم الأعضاء الأخرى، مما يجعل من الصعب توصيل الناقل بكميات كافية.
وبحسب التشريح العصبي، فإن المخ غير متجانس إلى حد كبير. وينتج عن ذلك صعوبات منها:
- زيادة الطلب على الدقة التشريحية في توصيل الناقلات.
- الصعوبة الثانية الأقل وضوحاً هي أن بعض ناقلات نقل الجينات تصيب أنواعاً معينة من الخلايا العصبية بسهولة أكبر من غيرها.
- بسبب حجم الخلايا العصبية، وشكلها الطويل، ومتطلباتها الأيضية العالية بشكل غير طبيعي، فإنها عبارة عن خلايا هشة.
ونتيجة لذلك، فإن بعض تقنيات نقل الجينات (على سبيل المثال، الكهرومسام أو الحقن عالي الضغط للحمض النووي باستخدام "بنادق الجينات") من المرجح أن تتسبب في إتلاف الخلايا العصبية أكثر من أنواع الخلايا الأخرى.
شاهد بالفيديو: بعد مشاهدة هذا الفيديو لن يكون دماغك كما كان قبل أن تشاهده "Dr. Lara Boyd" "د .لارا بويد"
ما هي أساليب العلاج الجيني؟
نتيجة للصعوبات والقضايا السابقة، استخدمت أغلب دراسات العلاج الجيني في الجهاز العصبي أحد ثلاثة أساليب:
- إزالة الخلايا (عادة الخلايا الليفية) من الجسم، وتعديلها وراثياً خارج الجسم باستخدام فيروس رجعي، ثم زرعها في الجهاز العصبي. وكمثال على هذا النهج، تجري حالياً أول تجربة للعلاج الجيني حيث تم زرع الخلايا الليفية المعدلة وراثياً لإفراز عوامل النمو في أدمغة مرضى الزهايمر.
- دمج الحمض النووي في الليبوزومات، التي يمكن لغلافه الغني بالدهون أن يندمج بسهولة مع أغشية الخلايا، مما يسمح بدخول الحمض النووي. وفي التوضيحات حول هذا الموضوع، يمكن تشكيل الغلاف الليبوزومي باستخدام عوامل تعزز بشكل نشط الاندماج مع أغشية الخلايا، أو يمكن تشكيله باستخدام ربيطات لمستقبلات سطح الخلية، مما يسهل عملية البلعمة للحمض النووي.
- استخدام ناقلات مشتقة من فيروسات عصبية قادرة على إصابة الخلايا بعد الانقسام الفتيلي. وتشمل هذه الفيروسات فيروس فيروس الهربس البسيط 1، الفيروس الغدي، والفيروسات المرتبطة بالغدة. وتتلخص الاستراتيجية الأساسية مع مثل هذه الفيروسات في:
- إزالة الجينات الفيروسية الذاتية التي يمكن أن تؤدي إلى تكاثر ضار.
- الاحتفاظ بالجينات الفيروسية الأساسية للعدوى ونسخ الجينات الفيروسية.
- إدراج الحمض النووي المتحول وراثيًا الجديد.
ما هي صعوبات استخدام النواقل الفيروسية؟
إن استخدام النواقل الفيروسية هو التقنية الأكثر شيوعًا. تختلف الفيروسات في مزاياها وعيوبها. تختلف النواقل المشتقة من الفيروسات بما يلي:
- كمية الحمض النووي التي يمكنها نقلها (حيث يتمتع فيروس الهربس البسيط 1 بأكبر سعة).
- مدة التعبير (حيث تنتج الفيروسات العدسية أطول مدة وفيروس الهربس البسيط 1 أقصر مدة).
- مدى سرعة التعبير (حيث يكون فيروس الهربس البسيط 1 هو الأسرع).
- مدى الالتهاب الذي تسببه.
بالإضافة إلى ذلك، وبفضل الفهم التفصيلي لكيفية عمل العديد من الجينات في هذه الفيروسات، تم إنشاء نواقل هجينة. وهذا يسمح للمرء بالجمع بين السمات المفيدة للنواقل الفيروسية المختلفة. على سبيل المثال، تم إنشاء هجينات فيروس الهربس البسيط 1/الفيروس الغدي تجمع بين التعبير الطويل الأمد للأخير وقدرة تعبئة الحمض النووي للأول.
ما هي طرق توصيل النواقل إلى الخلايا العصبية المستهدفة؟
تمثل هذه بعضًا من أكثر التقنيات شيوعًا لإدخال الحمض النووي الجديد إلى الجهاز العصبي. يمكن توصيل النواقل إلى الخلايا العصبية المستهدفة من خلال عدد من الطرق. وكان الأسلوب الأكثر شيوعاً في الدراسات السريرية هو:
1. الحقن المجهري للناقل مباشرة في أنسجة المخ
حيث يصيب الناقل الخلايا العصبية والدبقية القريبة (حيث تختلف النواقل الفيروسية في تفضيلها لنوع خلية على آخر). وفي حين يسمح هذا بالاستهداف المحلي للغاية.
العيوب
- إن هذا يتطلب جراحة مجسمة.
- إن النواقل تنتشر فقط على مسافات ضئيلة من مواقع الحقن.
2. حقن النواقل في البطينين
العيوب
- أن الناقل لا يخترق بعيداً عن البطينين، مما يحد من فائدة هذا النهج بالنسبة لمناطق المخ البعيدة.
- أن الخلايا البطانية المحيطة بالبطينين هي التي تصاب عادة وليس الخلايا العصبية.
المزايا
هي التوصيل الأسهل والأكثر انتشاراً، ويقتصر الأمر على توصيل الجينات المنقولة التي تفرز منتجاتها البروتينية وتعمل خارج الخلايا بدلاً من داخل الخلايا العصبية. وقد نجح هذا النهج في الإفراط في التعبير عن بعض العوامل المضادة للالتهابات لتقليل السمية العصبية بعد الإصابات النخرية.
3. توصيل الناقل عن طريق الدورة الدموية
العيوب
- الصعوبات في مرور الناقلات عبر حاجز الدم في الدماغ.
- تم تعديل أسطح الليبوزومات لتحتوي على أجسام مضادة لمستقبل الترانسفيرين. وقد تبين أن الليبوزوم يتفاعل بعد ذلك مع مثل هذه المستقبلات، الموجودة على الخلايا البطانية لحاجز الدم في الدماغ، مما يؤدي إلى نقل الناقلات بوساطة المستقبلات عبر الحاجز.
- العدوى بنواقل متعددة أو بناقل يعبر عن جينات متعددة منقولة.
وكمثال على الفوائد المحتملة لهذا النهج الطموح، في نموذج القوارض لمرض باركنسون، كان الإفراط في التعبير عن كل من عامل النمو ومثبط الموت الخلوي المبرمج أكثر حماية من كل منهما بمفرده.
بالإضافة إلى ذلك فإن:
- إن النواقل الفيروسية تصيب مجموعة فرعية فقط من الخلايا العصبية والدبقية في مجال انتشارها من موقع توصيلها.
- يتعين علينا في كثير من الأحيان تطوير وسائل لتوثيق الخلايا التي أصيبت بالعدوى من أجل توثيق فعالية بعض التدخلات العلاجية.
ويتلخص أحد الحلول في بناء نواقل تعبر، بالإضافة إلى التعبير عن الجين المنقول قيد النظر، عن "جين مراسل" وهو جين لا يغير منتجه البروتيني الوظيفة الخلوية ولكن يمكن استخدامه كعلامة للتعبير الناجح. وتشمل هذه الجينات المراسلة جين بيتا غالاكتوزيداز الإشريكية القولونية، الذي ينتج منتجه البروتيني إشارة زرقاء في وجود ركيزة كروموجينية معينة. وتعبر جينات مراسلة أخرى عن بروتينات تتألق بلون معين عند طول موجي معين.
وعلى هذا فإن تعريض جزء من الأنسجة لهذا الطول الموجي من الضوء سوف يكشف عن الخلايا التي أصيبت بالعدوى بنجاح.
ما هي التحديات في مجال الجينات الناقلة؟
- إيجاد جين ليس كبيراً إلى الحد الذي يحول دون إدراج الجين المنقول قيد الدراسة.
- ضمان اقتران التعبير عن الجين الناقل والجين المنقول بشكل وثيق بما يكفي بحيث يكون التعبير القابل للكشف عنه عن الجين المنقول موثوقاً به حقاً كمؤشر على التعبير عن الجين المنقول. ويتلخص أحد الحلول لهذه المشكلة في بناء جين ينتج بروتيناً اندماجياً، وهو مزيج من الجين المنقول قيد الدراسة مع ذيل يتكون من بروتين ناقل. وهذا يضمن تبايناً بنسبة 100% بين الجين المنقول والجين الناقل
- من بين العيوب أنه يتعين علينا في البداية توثيق أن البروتين المندمج يعمل كما يعمل الجين المنقول الأصلي (وهو أمر يصعب الإجابة عليه). كما أن الجينات المخبرية ضرورية أيضاً في بناء الضوابط المناسبة لدراسات العلاج الجيني. فمهما كانت الناقلات الفيروسية حميدة وبسيطة الاستخدام، فما زال
- هناك احتمال أن تؤدي العدوى الفيروسية ذاتها، إلى تغيير وظيفة الخلية المضيفة. وعلى هذا فإن أكثر وسائل التحكم شيوعاً في هذا المجال أصبحت عبارة عن ناقل يعبر عن نفس الجين المخبر ولكن بدون الجين المتحول المعني؛ وفي هذه الظروف، لذلك لابد من توخي الحذر لضمان استخدام كميات متساوية تقريباً من الناقل التجريبي والناقل الضابط.
ما هي آلية العلاج الجيني في الإصابات العصبية؟
لقد تزايد انتشار الاضطرابات العصبية في جميع أنحاء العالم، وغالبًا ما يرتبط ذلك بعبء اجتماعي واقتصادي متزايد. لا تستجيب العديد من هذه الحالات العصبية المنهكة للعلاجات التقليدية. لذلك، من الضروري استكشاف طرق علاجية جديدة كالعلاج الجيني. أسفرت التجارب العلاجية الجينية الرائدة الأخيرة على مرضى ضمور العضلات الشوكي من النوع 1 عن وظائف حركية متفوقة وبقاء أطول.
بالنتيجة، تدعو هذه التحقيقات إلى مزيد من تطوير استراتيجيات العلاج الجيني لعلاج الحالات العصبية عن طريق:
- استبدال الجين المتحور المسبب للمرض بنسخة صحية
- تعطيل الجين المتحور المعطل المسبب للمرض. كانت تقنية التداخل مع الحمض النووي الريبي (RNAi) واحدة من الأساليب الشائعة لتعطيل التعبير الجيني المستهدف، ويتم ذلك من خلال حمض نووي ريبوزي صغير غير مشفر بطول متفاوت يرتبط بتسلسل تكميلي لهدف الحمض النووي الريبي المرسال
- لتحرير النسخة المتحولة من الجين نفسه في المختبر وفي الجسم الحي. يُعرف هذا النهج باسم تحرير الجينات.
كما ذكرنا، كانت هناك بعض النجاحات السريرية المسبقة المذهلة في العلاج الجيني ضد الأمراض والاصابات العصبية، وهي تستحق أن تكون مقدمة للنظر في العلاج الجيني في عالم الاضطرابات النفسية الأكثر صعوبة.
ما تأثير العلاج الجيني على الإصابة العصبية؟
إن العلاج الجيني ضد الإصابة العصبية يحقق التالي:
1. تعزيز عملية خلوية تزيد من احتمالية بقاء الخلايا العصبية
أحد أشكال هذا هو استبدال عامل داخلي تم فقده لأسباب خلقية أو بيئية. إن أحد الأمثلة النموذجية على ذلك هو الاستبدال الجيني للإنزيم المفقود في مرض تخزين الدهون.
2. تعزيز بعض العمليات الذاتية
فالخلايا العصبية لا تتعرض للهجوم السلبي من خلال الإصابات العصبية؛ بل هناك مجموعة من الدفاعات العصبية التي يتم تعبئتها استجابة للإصابة، ويمكن أن يكون النهج هو تحديد دفاع رئيسي ومحاولة تعزيزه.
على سبيل المثال، بعد كل من الإصابات السامة، تعمل الخلايا العصبية على زيادة التعبير وزيادة نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة المختلفة في محاولة لاحتواء الجذور الحرة للأكسجين التي يتم توليدها.
3. تعزيز التعبير عن "المزيد مما هو موجود"
أو "المزيد مما قد يكون موجوداً بشكل طبيعي"، يمكن للمرء أن يعزز الوظيفة من خلال إنشاء مسارات وقائية جديدة تماماً على الجهاز العصبي. وكمثال افتراضي، فإن الكائنات المحبة للظروف القاسية هي أنواع، عادة من اللافقاريات، تعيش في درجات حرارة وضغط أكسجين ودرجة حموضة متطرفة وما إلى ذلك، ومن المفترض أنها طورت تكيفات جينية للتعامل مع مثل هذه التحديات البيئية. وهذا يزيد من إمكانية تسخير مثل هذه الآليات للتعامل.
على سبيل المثال، مع انخفاض ضغط الأكسجين بشكل كبير بسبب إصابة عصبون ثديي بنقص الأكسجين أو نقص التروية.
ما هي الجينات المنقولة عن طريق النواقل الفيروسية التي تحمي من الإصابة النخرية؟
هنالك العديد من الجينات المنقولة عن طريق النواقل الفيروسية تحمي من الإصابات النخرية. وقد شملت الأساليب الفعالة:
- الإفراط في التعبير عن ناقل الجلوكوز من أجل تعزيز الطاقة العصبية والدبقية أثناء الإصابة،
- بروتين رابط للكالسيوم لحجز الكالسيوم الزائد.
- وبروتينات الصدمة الحرارية لمكافحة طي البروتين الخاطئ.
- والإنزيمات المضادة للأكسدة، ومثبطات موت الخلايا المبرمج، أو البروتينات المضادة للالتهابات.
في هذه الدراسات، كانت النقطة النهائية عادةً هي ما إذا كان هناك انخفاض في حجم الآفة وعدد الخلايا العصبية الميتة.
شاهد بالفيديو: 12 نصيحة للحفاظ على الصحة النفسية
ما هي آلية العلاج الجيني في الاضطرابات النفسية؟
في السنوات الأخيرة، تم التعرف بنجاح على العديد من الجينات المساهمة في الاضطرابات النفسية. على الرغم من أن بعض الحالات النفسية لها مكون وراثي مهم، إلا أنها ليست اضطرابات وراثية فريدة من نوعها مع وراثة مندلية محددة. لذلك، فمن غير الواقعي أن نتوقع ظهور علاج جيني نفسي قريبًا يمكن الأطباء من "علاج" الاضطرابات النفسية ببساطة عن طريق "تبادل" "جين المرض" بـ "جين صحي".
ولا يمكن استبعاد أن بعض حالات الصحة العقلية أحادية الجين. ومع ذلك، فإن العدو اللدود للطب النفسي هو عدم القدرة على تحديد التشخيصات الصحيحة باعتبارها ما يسمى "كيانات تصنيف الأمراض". بدلاً من ذلك، تستند "التشخيصات" النفسية إلى معايير إجماع دولية لظواهر سريرية محددة والتي من المرجح أن تستوعب الفسيولوجيا المرضية المختلفة ذات العروض السريرية المتشابهة تحت تسمية تشخيصية واحدة.
بالاضافة الى ذلك، يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية السريرية في التنبؤ بمخاطر الإصابة ببعض الأمراض، مثل السرطان، ولكنها ليست مفيدة جدًا حتى الآن للتنبؤ بمخاطر الاضطرابات العقلية.
بالرغم من التفاؤل لكنه من غير المرجح إلى حد كبير أن يكون العلاج الجيني قابلاً للتطبيق سريرياً في الطب النفسي لبعض الوقت في المستقبل. ويمكن تقدير هذا عندما نلاحظ مدى خيبة الأمل، في نواح كثيرة، التي أحدثها العلاج الجيني في جميع مجالات الطب السريري.
ما هي المعوقات التي واجهها العلاج الجيني في الاضطرابات النفسية؟
- قضايا السلامة ما تزال تشكل عائقاً رئيسياً أمام هذا المجال كمأساة وفاة جيسي جيلسنجر في عام 1999 في تجربة للعلاج الجيني في جامعة بنسلفانيا.
- عدم اليقين النسبي فيما يتعلق بالجينات الأكثر ملاءمة للتوصيل في العديد من الحالات.
- تظل التحديات الرئيسية قائمة في تحسين توصيل الناقل عبر الأنسجة المستهدفة ذات الصلة والحصول على تعبير بالحجم والمدة الكافيين.
- الحصول على تعبير جيني منقول بالقدر الكافي
- بسبب الطبيعة الشرطية لوقت التعبير عن الأعراض النفسية، فإن العلاج الجيني غالباً ما يحتاج إلى أن يكون مشروطاً أيضاً.
ما هي صعوبات استخدام استراتيجية نقل الجينات في الامراض النفسية؟
إن استراتيجيات نقل الجينات كانت تستخدم في الأصل بشكل أساسي لفهم وظائف المخ بشكل أفضل، يمكن أن تظهر في المستقبل كخيار علاجي واعد للمرضى النفسيين
- إمكانية إدارة توصيل الجينات بأمان في البشر.
- مشاكل فنية في آلية نقل الجينات إلى المجال السريري للطب البشري
- الأعراض النفسية غالبًا ما تتغير بشكل كبير أثناء الحياة، وتسبب مستويات مختلفة جدًا من الاضطراب الوظيفي لدى الأفراد المختلفين وتظهر اختلافات كبيرة فيما يتعلق بتأثيرها على جودة الحياة عند مقارنة الأفراد الذين يعانون من نفس التشخيص النفسي.
وعلاوة على ذلك، هناك استراتيجيات علاجية فعّالة مثل العلاج الدوائي والعلاج النفسي متاحة بالفعل، على الرغم من أنها عادة لا تكون موثوقة فيما يتعلق بنتائج العلاج، وفي معظم الحالات لا تخلو من الآثار الجانبية.
ما هي المجالات النفسية التي أحرزت فيها أبحاث العلاج الجيني تطورا مهماً؟
لا يوجد ما يشير إلى إمكانية تطبيق العلاج الجيني على المرضى النفسيين في أي وقت قريب. ومع ذلك، هناك العديد من التطورات الواعدة على مستوى علم الأعصاب التجريبي والتي تشير إلى أن أساليب العلاج الجيني لها تأثير في النماذج الحيوانية للعديد من الاضطرابات النفسية بما في ذلك إدمان المخدرات، والاضطرابات العاطفية، والذهان والخرف، وتعديل المعايير السلوكية من خلال التدخلات على المستوى الجزيئي والخلوي.
قبل أن يتم النظر في العلاج الجيني للاضطرابات النفسية على المستوى البشري، يلزم التغلب على المشاكل العصبية والتقنية وأيضًا الإجابة على الأسئلة الأخلاقية المهمة.
ومع ذلك، فمن الجدير بالاهتمام ذكر التقدم المحرز في أبحاث العلاج الجيني في مجالات مختلفة من الطب النفس:
1. الإدمان
إن اكتشاف الجينات التي تشارك في الإدمان هو خطوة أولى جيدة في إيجاد الحلول. إن فهم كيفية تسبب الجينات في الاختلافات البيولوجية يمكن أن يؤدي إلى تحسين العلاجات لاضطراب تعاطي المواد.
والجدير بالذكر أنه في وقت مبكر من تسعينيات القرن العشرين، أجريت دراسات كدليل على مبدأ مفاده أن تقنيات نقل الجينات يمكن استخدامها بنجاح لتغيير السلوك الإدماني لدى القوارض، على سبيل المثال فيما يتعلق بالشهية أو النفور من الكوكايين.
وفي السنوات الأخيرة، أصبح من الممكن استخدام أساليب مماثلة لتعديل تناول الإيثانول في النماذج الحيوانية. ويؤدي استهداف التعبير عن جين ألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH2) على وجه التحديد إلى تغيير كبير في سلوك شرب الكحول.
بالنتيجة، كل جين جديد مرتبط بالإدمان يتم اكتشافه هو "هدف محتمل للدواء". يمكن للباحثين التركيز على منتج الجين (البروتين) وتطوير دواء لتعديل نشاطه. والهدف هو تصحيح الإشارات أو المسارات واستعادة وظيفة الدماغ السليمة.
أمثلة عن أساليب علاجات جينية للإدمان:
- يولد أجسامًا مضادة تحبس الميثامفيتامين، وتمنعه من الوصول إلى الدماغ.
- تنتج الفئران المزروعة بخلايا جلدية معدلة وراثيًا إنزيمًا يحلل الكوكايين.
إن الاختبارات الجينية على المدى الطويل يمكن استخدامها للتنبؤ بالعلاجات التي من المرجح أن تكون الأكثر فعالية بناءً على الملف الجيني للفرد.
2. الاضطرابات العاطفية
من الصعب إنشاء نماذج للاضطرابات العاطفية البشرية في الحيوانات. على سبيل المثال، يكاد يكون من المستحيل إنشاء نماذج في الحيوانات للأعراض الذهانية مثل مشاعر الذنب الوهمية التي غالبًا ما تُلاحظ لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد. ومع ذلك، يمكن إنشاء نماذج لبعض جوانب الاكتئاب مثل فقدان المتعة (فقدان الاهتمام) وانخفاض النشاط الحركي (التخلف النفسي الحركي).
بالاضافة الى ذلك، تم الإبلاغ عن أن انخفاض البروتين p11، وهو بروتين مرتبط بمستقبلات السيروتونين، في النواة المتكئة أدى إلى سلوك يشبه الاكتئاب لدى القوارض، في حين أدى استعادة التعبير عن جين p11 في هذه المنطقة التشريحية إلى عكس هذا السلوك.
وقد أشار البعض إلى أن "العلاجات الجينية التي تهدف إلى تعزيز p11 في NAcc" قد تكون استراتيجية مستقبلية لعلاج الاكتئاب، ولكن لوحظ أيضًا أن "عددًا كبيرًا من القضايا السريرية والتنظيمية يجب التغلب عليها قبل تنفيذ مثل هذه العلاجات.
شاهد بالفيديو: 10 طرق سهلة لتعزيز صحتك العاطفية
3. الذهان
إن نمذجة الأعراض الذهانية/الفصامية أكثر صعوبة من نمذجة الاكتئاب البشري في الحيوانات على المستوى السلوكي. ومع ذلك، حتى بالنسبة لهذه الحالة النفسية الأكثر تعقيدًا وغموضًا، فقد تم اقتراح مناهج نقل الجينات.
وقد أجريت دراسة على الفئران التي تعاني من الفصام، استخدم الفريق تقنيات العلاج الجيني لزيادة الخلايا العصبية المثبطة في الحُصين. ولم يقلل هذا من الأوهام والهلوسة فحسب، بل أدى أيضًا إلى تحسين الوظيفة الإدراكية لدى القوارض.
كما تصف الدكتورة جينيفر دونيجان وزملاؤها في مركز تكساس للصحة في سان أنطونيو نهجًا تجريبيًا جديدًا لعلاج مرض انفصام الشخصية وتقول الدكتورة دونيجان:
- النتيجة الرئيسية هي أن زيادة الوظيفة المثبطة في الحُصين يمكن أن تحسن أعراض الفصام المتعددة وقد تكون استراتيجية علاجية أكثر فعالية من الأدوية المتوفرة لدينا حاليًا للفصام.
- حددنا أيضًا المسارات العصبية من الحُصين المسؤولة عن أنواع مختلفة من الأعراض في هذا الاضطراب.
على الرغم من توافر الكثير من البحوث الواعدة في مجال العلاج الجيني لمرض الذهان مع ذلك ما يزال من المبكر الحديث عن إمكانية تطبيقه في العلاج السريري البشري.
4. الخرف
تركز أغلب دراسات العلاج الجيني المنشورة في الطب النفسي التجريبي على الحالات التي تؤثر على القدرات المعرفية مثل الخرف. وهذا ليس مفاجئًا لأن الإدراك يمكن نمذجته بسهولة وموثوقية نسبية في الحيوانات والاضطرابات العصبية النفسية مثل الخرف المرتبط بمرض الزهايمر هي من بين الحالات النفسية القليلة التي تظهر سمات عصبية مرضية محددة جيدًا مثل لويحات الأميلويد والتشابكات الليفية العصبية.
- مؤخرًا، تبين أن نقل جين CBP (CREB (c-AMP)) يحسن العجز المعرفي في نموذج حيواني لخرف الزهايمر من خلال زيادة التعبير عن BDNF عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ. أن تراكم بيتا أميلويد (Aβ) يتداخل مع نشاط CREB الذي يشارك فسيولوجيًا في تكوين الذاكرة.
- وفي دراسة أخرى، تبين أن ترسب بيتا الأميبية وتكوين اللويحات يمكن تقليلهما من خلال التعبير المستمر عن جين النيبريليزين (إنزيم إندوببتيداز) والذي أدى أيضًا إلى تحسينات على المستوى السلوكي (أي الإدراكي).
- وبالمثل، أظهر نقل الجينات داخل المخ لإنزيم تحويل الإندوثيلين (ECE) عبر ناقل فيروسي يتم حقنه بشكل مجسم في القشرة الأمامية اليمنى والحُصين، أنه يقلل أيضًا من ترسبات بيتا الأميبية في نموذج فأر معدل وراثيًا لخرف الزهايمر.
إن تعقيد وتنوع الاضطرابات النفسية بالإضافة إلى المشكلة التي لم يتم حلها بعد والمتمثلة في تحديد الكيانات التصنيفية النفسية الحقيقية تشكل مشكلة رئيسية لعلاج هذه الحالات. من ناحية أخرى، يمكن أن تتأثر تخطيط الحياة المستقبلية ونوعية الحياة بشكل سلبي شديد بسبب الاضطرابات النفسية.
لذلك، هناك حاجة ماسة إلى استراتيجيات علاجية مبتكرة ذات فعالية أفضل وآثار جانبية أقل من الطرق التقليدية المتاحة حاليًا (العلاج الدوائي النفسي والعلاج النفسي بشكل أساسي).
ومع ذلك، فإن تطبيق تقنية جديدة مثل العلاج الجيني يفرض مخاطر كبيرة. حتى لو تم التغلب على جميع المشاكل الفنية، فستظل هناك أسئلة أخلاقية مهمة تحتاج إلى إجابة.
على سبيل المثال، سيظل من الصعب إجراء تحليل للمخاطر والفوائد، عندما يتعلق الأمر باستخدام تقنية شديدة التوغل مثل حقن الفيروسات المعدلة وراثيًا في مناطق معينة من الدماغ أو استخدام الخلايا الجذعية العصبية البشرية والخلايا السلفية. لعلاج الحالات النفسية. هناك مشكلة أخلاقية أخرى تتمثل في الاستخدام المحتمل لهذه المنهجية لتعزيز وظائف الدماغ الطبيعية.
في الختام
لم يصل العلاج الجيني للاضطرابات النفسية بعد إلى النقطة التي تسمح بنقل النتائج في النماذج الحيوانية إلى المجال البشري. ومع ذلك، من المهم أن نلاحظ أن العلاج الجيني للجهاز العصبي المركزي يخضع بالفعل للتجارب السريرية، على سبيل المثال في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في المخ، وإذا ثبت أن العلاج الجيني مفيد وآمن في الحالات العصبية الشديدة والمهددة للحياة، فقد يأتي استخدامه في الطب النفسي في وقت أقرب مما نتصوره حاليًا.
أضف تعليقاً